Rozhovor s chemikom zameraným na ketamíny

Chemické štruktúry ôsmich najbežnejšie sa vyskytujúcich arylcyklohexylamínov.

Existujú liečiví chemici, ktorí pracujú na nevídanej strane farmaceutického priemyslu. Rovnako ako ich právoplatne schválení kolegovia, pracujú na syntéze liekov, ktoré, ako dúfajú, budú mať u ich používateľov terapeutické účinky. Nepracujú však s miliardovými rozpočtami alebo reklamnými agentúrami; lekári nie sú podplatení za distribúciu svojich výrobkov pomocou ergonomických pier alebo jemných froté plážových osušiek. Ich reklama pochádza iba z ústnych podnetov a z semicautionary článkov, ako je ten, ktorý sa chystáte prečítať.

Výroba týchto chemikálií je mimoriadnym počinom interdisciplinarity; Farmakológ, chemik, dávkovateľ, toxikológ a experimentálne zviera sú často rovnaká ľudská bytosť. Týmto spôsobom sa vyvíjali lieky od počiatku lekárskej histórie - až v posledných rokoch sa stigmatizovala prax vlastného experimentovania, a preto musia byť títo experimentátori, podobne ako M., stále zahalení tajomstvom.

M. je jedným z najuznávanejších chemikov vo svojom podzemnom poli. Sám od seba popularizoval a objavil množstvo nových liekov na distribúciu na šedom trhu. Jeho posledné skúmanie ketamínu a jeho chemických variácií prinieslo nové disociačné anestetikum metoxetamín, ktoré si v poslednej dobe našlo cestu do nozdier a anusov laických experimentátorov po celom svete. Methoxetamín je príkladným produktom racionálneho objavovania liekov; každý z jeho atómov je výsledkom namáhavého štúdia a zvažovania, ktoré sa vytvorili nezávisle na minimálnom rozpočte. Úspech liekov ako metoxetamín však pre ich vynálezcov neprináša veľké zisky. Skutočne sú to tí, ktorí najviac žmýkajú ruky nad neznámym osudom chemikálií, ktoré vymýšľajú. V tomto dokumente preskúmame veľké bioetické problémy, ktorým čelí podzemný lekársky chemik.

MediaMente: Ako sa začal váš záujem o chémiu disociačných látok?

M .:

No, keď som bol mladý chlapec, mal iba 13 rokov, bol som pri bombovom útoku IRA v Londýne veľmi zranený. Ľavú ruku mi museli po výbuchu amputovať a vedel som, že som prežil psychický stres, ktorý väčšina ľudí nedokáže ani len predstaviť. Určite by som povedal, že to vyvolalo môj záujem o zmenené štáty. Keď stratíte končatinu, najmä keď je končatina pred stratou vystavená vážnym traumám, existuje veľká šanca, že vám zostane trýznivá fantómová končatina.

Správne, liečba fantómovej končatiny bola jednou z veľkých hádaniek neurovedy. Vyskúšali ste Ramachandranovu zrkadlovú terapiu?

Ach áno, čítal som

Fantómy v mozgu

a vyskúšal strašne veľa vecí. Je to úplný bastard na liečenie. Bohvie, koľko liekov mi bolo predpísaných. Antidepresíva, antiepileptiká, svalové relaxanciá - žiadne z nich skutočne nezabrali. Pokiaľ ide o najhorší výskyt bolesti fantómových končatín, tradičné lieky proti bolesti ako opiáty sa ho ani nedotknú. Rovnako by ste sa s nimi možno ani neobťažovali. Predpísali mi vysoké dávky petidínu [tiež známeho ako Demerol], ale fľašu som vrátil lekárovi, pretože mi to vôbec nerobilo dobre. Keď som sa vrátil, môj lekár bol agog. Povedal: Nikto nevracia petidín! Bolesť môže byť taká silná, že účinne odpojí vašu myseľ od konsenzuálnej reality. Bez vhodnej analgézie nakoniec vyzerám ako chovanec na psychiatrii, len sa hojdám dozadu a dopredu, nedokážem nič robiť, niekedy aj viac ako jeden deň. Všetko, čo sme zobrali do úvahy, je, že všetko, čo funguje, je absolútnym darom z nebies.

A čo funguje?

Už dávno som zistil, že mojej fantómovej ruke pomohol ketamín a kanabinoidy. Som celkom presvedčený, že tieto triedy fungujú tak, že tak silno deformujú obraz tela, že vyradíte spúšťače bolesti. Po intramuskulárnej injekcii PCP som zažil hlboké proprioceptívne skreslenie, akoby celé moje telo bolo proporcionálnym modelom senzorického homunculus. Ale v určitom zmysle to, čo cítim, nie je halucinácia alebo skreslenie, v skutočnosti nachádzam disociatívne látky

opravný

, to znamená, že nechajú zmiznúť fantóma. Toto nie je z mojej strany iba idiosynkratická odpoveď; existujú najmenej tri články o účinnosti ketamínu pri liečbe bolesti fantómových končatín. Britské kliniky zaoberajúce sa liečbou bolesti ho vydávajú práve za týmto účelom vo forme nepríjemne umelého linktu s príchuťou citrónu. Netreba dodávať, že to veľa vystrekne po zadku, aby obišlo moje chuťové poháriky, ale aj to má svoje nevýhody ... ako lepkavé, sladké zadočky!

Fascinujúce. Nikdy som neuvažoval o možnosti, že terapeutický účinok ketamínu na fantómovú končatinu je psychogénny - ako proprioceptívna antihallucinácia. Nedávno sa uskutočnil experiment s ketamínom a ilúziou gumových rúk. Subjekty, ktorým bola podaná infúzia ketamínu, cítili rytmické údery motorizovaného štetca na gumovej ruke v ich vizuálnom poli, akoby boli gumovou rukou ich skutočnou rukou. Ketamín teda môže odstrániť aj stelesniť iluzórny prívesok. Váš pôvod je v hlavnej farmakológii a študujete fenmetrazín

analógy, správne?

Áno, po získaní bakalárskeho titulu z biochémie som pracoval na svojich magisteroch v neurofarmakológii. Syntetizoval som rad analógov fenmetrazínu a kvantifikoval ich účinnosť ako anorektík. Ale na uskutočnenie týchto experimentov musíte zabiť potkany. Naučia vás používať ušľachtilé slová ako

obeta

, ale popravde, len dostanú laboratórneho technika, ktorý potkanovi rozbije hlavu, alebo ho nožnicami rozreže na polovicu. Moje svedomie to nemohlo hacknúť. Takže som sa stal učiteľom.

Čo si urobil?

V rámci postgraduálneho štúdia som učil neurobiológiu. Ale potom som prešiel z akademickej pôdy do druhu nezávislého výskumu, ktorý teraz robím.

Boli ste prvou osobou, ktorá informovala o účinkoch syntetických kanabinoidov, ako je JWH-018, dávno pred produktom Spice Gold, a prvou osobou, ktorá sa vyjadrila k desoxypipradrolu, 1-etinylcyklohexanolu, 5-APB a metoxetamínu. Máte prst na mnohých koláčoch ... takpovediac.

Po získaní titulu som sa rozprával iba s ľuďmi s podobnými záujmami a spoznal som veľa ľudí, ktorí mali svoje odborné znalosti v oblasti organicko-chemickej problematiky. Títo ľudia často hľadali niekoho z farmakológie, aby navrhol sľubné lieky, a všetko išlo odtiaľ. Pokiaľ ide o moju vlastnú syntetickú chémiu, zavesil som Leibigov kondenzátor už dávno kvôli návštevám polície a cválajúcej paranoje a čo je najdôležitejšie, sľúbil som svojmu bývalému partnerovi, že ten život nechám za sebou, kým nás nezasiahnu. Je klinickou toxikológkou, takže až príliš dobre vie, aké škody môžu týmto neuváženým správaním spôsobiť.

Viem, že sa môžete pozrieť na oktoslovné slovo a celá táto výmena vás okamžite vypne, ale nenechajte sa zastaviť hranicou slovnej zásoby. Tieto koncepty, aspoň na úrovni, o ktorej diskutujem, sú dosť jednoduché. Arylcyklohexylamíny sú chemickou triedou, ktorá sa vyznačuje arylovou skupinou pripojenou k cyklohexánovému kruhu. Zahŕňajú farmakologicky rozmanitú skupinu stimulantov, opioidov a najčastejšie disociačných látok ako PCP a ketamín. Spravidla majú chemickú kostru, ktorá vyzerá takto:

Fenmetrazín je bicyklický amfetamínový analóg, ktorý sa stal legendárnym od svojho klinického vysadenia. Je to tradícia táboráka milovníka psychostimulantov a bol obľúbeným stimulantom Johna Lennona.

Methoxetamín: nielen váš priemerný rekreačne disociačný liek s fantómovými končatinami.

Určite existuje dopyt po farmakológoch, ktorí by mohli navrhnúť nové štruktúry. Niektorí predajcovia chemických látok pre výskum udržiavajú po ruke skupinu doktorandov, ktorí pôsobia ako poradcovia pri výbere a syntéze nových liekov.

Skúmal som zlúčeniny a navrhujem tie, ktoré by mohli byť zaujímavé syntetizovať pre jednu spoločnosť. Zúčastňoval som sa vyšetrovania vzťahov medzi štruktúrou a aktivitou celej škály arylcyklohexylamínov, a to rovnakým spôsobom ako vo výskumnej skupine Alexandra Shulgina, a všetko išlo hladko. Celé svoje myslenie som vkladal do arylových a amínových substitúcií PCP a ketamínových disociatív, z ktorých niektoré sú veľmi, veľmi sľubné.

Ktoré konkrétne?

3-MeO-PCP a 3-MeO-PCE sú jednoducho neuveriteľné lieky. Majú skutočnú schopnosť hojenia, pretože 3-metoxyskupina odvodzuje afinitu k opioidnému receptoru

a odstraňuje manický tlak myslenia, vďaka ktorému môže byť PCP dosť znepokojujúcim a nepríjemným liekom. S 3-metoxidmi je taký neuveriteľný smiech a bezhraničná sexuálna energia. 3-MeO-PCP vytvára vnútorné ticho, akoby boli všetky netesné dráždenia podvedomia úplne tlmené. Pri dávke 15 mg som cítil, že 3-MeO-PCP je možno najúžasnejším liekom, aký som kedy konzumoval, a zdá sa, že 3-MeO-PCE má plnú kapacitu byť ďalším LSD. Je to sud smiechu a žiadny zo shambolických záchvevov ketamínu. Cítil som sa, akoby som bol Peter Sellers ako inšpektor Clouseau vo svete zúfalo bojujúceho Charlieho Chaplina. Smial som sa, až mi slzy stekali po stehná! Arylcyklohexylamíny majú obrovský terapeutický potenciál, majú však tiež veľký potenciál zneužitia.

Áno, zdá sa, že metoxetamín už bol vítaný s otvorenou náručou.

Molekula metoxetamínu bolo niečo, čo som asi tri roky plával v hlave. Vedel som, že to bude naozaj niečo fantastické; obsahuje všetky potrebné funkčné skupiny na vytvorenie dokonalej disociácie. Cítil som, že to bude ako verzia ketamínu bez stresu. Nakoniec som našiel niekoho, kto mal záujem, a vyrobil malú várku, a keď som to otestoval ... bol som

odfúknutý

. Nepochybne má veľký potenciál ako antidepresívum. Predajca zaujal a syntetizoval dávku na verejnú distribúciu a bolo to preč. Teraz sú na predaj všetky druhy falošných variácií, tiletamín

analógy a čo nie. Popularita nebola prekvapením, ale prekvapila ma ochota čínskych laboratórií syntetizovať ju. Pred niekoľkými rokmi by čínske laboratóriá za žiadnych okolností neprodukovali arylcyklohexylamíny. V Číne sú popravené osoby podozrivé z obchodovania s veľkým množstvom ketamínu.

V Singapure čelia predajcovia ketamínu 15 úderom soľankou nasiaknutej ratanovej trstiny holým zadkom ... pravdepodobne okrem popravy. Riskantné podnikanie. Keď ste pracovali s týmito vecami, mali ste nejaký druh psychotickej epizódy - čo sa presne stalo?

Cítil som, že je mojou zodpovednosťou otestovať toxicitu týchto chemikálií v najrôznejších dávkach. Poskytovanie nevyskúšaných liekov iným ľuďom jednoducho nie je etické - je to ekvivalent vrhania neznámej látky do klinických štúdií fázy IV. Bol som si úplne vedomý, že tieto arylcyklohexylamíny majú potenciál stať sa mimoriadne populárnymi liekmi. Isté obdobie som tiež používal metoxetamín denne na liečbu svojich fantómových bolestí končatín, čo ma zahmlievalo v úsudku. Napokon som bol na zložitom mieste, pretože moja milovaná mačka Nesbitt, domáce zviera, ktoré som mala celý svoj dospelý život, práve zomrela. Mal 22 rokov a ja som vedela, že to príde, ale naozaj ma to veľmi zasiahlo. Vyžíval som sa v mnohom sebadeštruktívnom správaní bez toho, aby som si to uvedomoval, a tak som otestoval intramuskulárnu dávku 3-MeO-PCP v dávke 50 mg a nakoniec som skončil v katatonickom stave, o ktorom mi bolo povedané.

Smrť milovaného maznáčika je vždy veľmi ťažká.

Môj partner prišiel domov a našiel ma, alebo aspoň moju myseľ, niekde za Alpha Centauri. Prvá vec, ktorú si pamätám, je jazda v sanitke, ktorú mi záchranári kládli najrôznejšie otázky, čo to bolo a koľko som si vzal. Podľa ich názoru som bol ovocnou slučkou. Ako som neskôr zistil, mysleli si tiež, že som sa pokúsil o samovraždu potom, čo som v zásuvke vedľa môjho počítača našiel niekoľko vytlačených stránok plných otráv. Trvalo im krvavé veky, kým uverili, že táraniny boli napísané pred rokmi ako forma terapie, pri ktorej ste svoje pocity napísali písomne, aby ste uvedené pocity vyhnali. Boli to tri týždne predtým, ako som ich presvedčil, že nie som samovražedný maniak, ale skôr to, že som farmakológ, ktorý skúma vzťah medzi štruktúrou a aktivitou 3-metoxylovaných arylcyklohexylamínov ... To nikdy predtým nepočuli.

Prečo vás teda rozrezali na celé tri týždne?

Spočiatku som s tým bol trochu dobrý, nie celkom tak kvôli vedľajším účinkom liekov. Tiež si myslím, že sa pozreli na lekárske správy a videli PCP a pomysleli si si, Bože môj! Ale počas liečby si začali všímať, že sa nesprávam ako ostatní pacienti, a nakoniec dospeli k záveru, že so mnou možno až toľko nebolo. Cítil som sa trochu ako Randle McMurphy. Poviem vám, že ak si niekedy myslíte, že sa zbláznite, skúste štrnásť dní na zabezpečenom psychiatrickom oddelení! Stretol som tam skutočných bláznov, ktorí sú v porovnaní s nimi iba trochu výstrední.

A čo sa stalo, keď ťa prepustili?

To bola posledná kvapka pre moju partnerku a povedala, že nebude len tak nečinne sedieť a pozerať sa na mňa, ako sa ničím. Keď som prišiel domov, bola preč, Nesbitt bol stále mŕtvy a všetky arylcyklohexylamíny, ktoré som skúmal, boli skonfiškované a zničené.

To je naozaj hrozné. Alexander Shulgin vždy cítil, že disociatíva sa ako psychoterapeutické lieky nepoužili a John Lilly zistil, že aj keď si myslíte, že účinky ketamínu vyprchali, existuje pretrvávajúci prúd disociácie, ktorý vám bráni dosiahnuť východiskovú hodnotu.

A napriek tomu, že som o tom všetkom vedel, stále som ignoroval to, čo by mali byť indikátory, ktoré mi skĺzavajú. Arylcyklohexylamíny osvetľujú príliš veľa systémov odmien v mozgu s inhibíciou spätného vychytávania dopamínu, antagonizmom NMDA a afinitou k opioidom. Môžu sa zneužívať a uniknúť fantázii. Zvykal som si, že blúznim o chemikáliách, ktoré som vyskúšal iba raz alebo dvakrát, a hovoril som, že sú to Huxleyho soma alebo moksha alebo Polidamma’s Nepenthe. Uvedomil som si, že disociatíva majú pre nich skutočne temnú stránku, ktorú klasické serotonergické psychedeliká nemajú.

Správny. Jeden užívateľ metoxetamínu hlásil psychotickú epizódu v štýle disociatívnej poruchy identity. Impulzívne hladil cudzie prsia, akoby ich ovládala vonkajšia sila. Takmer identický automatizmus na hladenie pŕs hlásil John Lilly pod vplyvom ketamínu. Je možné, že potlačenie impulzu na trúbenie prsníkov je sprostredkované receptorom NMDA.

Existuje pre vás vedecká štúdia! Musíme sa ešte veľa naučiť o ľudskom mozgu.

Všeobecne sa predpokladá, že u-opioidný receptor iniciuje euforické, zosilňujúce účinky heroínu a spol. Nedávna práca J. V. Wallacha o farmakológii 3-MeO-PCP ukázala, že má skutočne nevýznamnú afinitu k u-opioidnému receptoru, čo naznačuje, že metoxetamín je pravdepodobne tiež zanedbateľný opioid. To neznamená, že metoxetamín nie je návykový ani potešiteľný, jednoducho to, že pravdepodobne vyvoláva uvedené účinky iným farmakologickým mechanizmom.

Tiletamín je hlavnou zložkou veterinárneho sedatíva Telazol, ktoré sa používa na anestéziu ľadových medveďov, losov a morských levov. Jeho účinky sú často popisované ako chladné a klinické, hoci to mnohým veterinárnym lekárom nezabránilo v jeho nadmernom použití.

Pyschonaut John Lilly skonštruoval túto krivku závislosti dávky od odpovede na ketamín a napísal o svojich skúsenostiach (keď hovoril v tretej osobe): Neskôr John zistil, že existuje malý zvyškový efekt, ktorý trval niekoľko hodín. Klesajúca krivka nešla úplne na nulu. Zistilo sa, že pasca na nadhodnotenie bude oveľa neskôr spôsobená týmto malým zvyškovým efektom, ktorý si nikto nevšimol v prvej sade experimentov.

Autorské práva 1988, 1997, John Lilly. Od Vedca: Metafyzická autobiografia, John Lilly, MD , so súhlasom Ronin Publishing, Berkeley, CA. www.roninpub.com .

Ako by ste poradili ľuďom, ktorí experimentujú s metoxetamínom, aby postupovali?

Keby ľudia mali zodpovednosť, stačilo by to, ale niektorí ľudia jednoducho nevedia, čo znamená slovo zodpovedné, a neustále vidíte vraky vlakov. Niekoľko ľudí, ktorí sa predávkovali, už boli hospitalizovaní pre metoxetamín. Bolo tu samovražedné dievča, ktoré šlo do bytu svojho druha, zobralo vrece s neznámym práškom a rozhodla sa ním zabiť, nevediac, že ​​ide o metoxetamín. Neubližovali jej, ale skončilo to v novinách. A viete, nedávno som vo Švédsku videl niekoho, kto si intravenózne injekčne podal metoxetamín a MDAI a zomrel.

Počkať, čo to bolo?

Niekto vo Švédsku injekčne podal 100 mg metoxetamínu a 400 mg MDAI.

A táto osoba zomrela?

Áno, vyskytli sa problémy so srdcom a človek zomrel. Číre vedomie toho, že nebyť môjho zapojenia, metoxetamín by sa na trh nikdy nedostal. Zanecháva vo vašich ústach viac ako príšernú chuť. Nemôžete si pomôcť, ale máte pocit, že keby som na prvom mieste neotvoril ústa, nikdy by sa to nestalo. Ľudia ma však kontaktovali, aby mi poďakovali, pretože im pomohol metoxetamín. Viem, že niektorí ľudia našli úľavu od depresie, ktorej sa nikdy predtým nič nedotklo. Antidepresívny účinok metoxetamínu je okamžitý a vydrží krvavo dlho. Mohlo by to zahnať emocionálnu nákazu na životoch ľudí a má dostatočne nízku dávku, aby nepoškodil močový mechúr ako ketamín. Má to svoju veľkú pozitívnu stránku, ale keď sa stane niečo negatívne ako predávkovanie, nemôžete si pomôcť a necítiť sa ako celá svinstvo.

Spýtal som sa chemika Davida Nicholsa, aký má názor na úmrtia a amputácie súvisiace s liekmi 4-MTA a Bromo-Dragonfly, a povedal, že bol hlboko znepokojený.

Ak nemáte vo svojej osobnosti nejaké psychotické vlastnosti, musíte byť znepokojení. Len viem, že som to spôsobil: Som zodpovedný za ľudskú smrť. Svojím spôsobom predstavuje bremeno pre každého, kto uvedie drogu na trh. Myslím, myslím, že o talidomide. Stále sa zvykne liečiť leprou alebo Hansenovou chorobou, myslím, že sa už volá. Stavím sa, že ak je chemik Wilhelm Kunz nažive, stále má nočné mory o všetkých vrodených chybách, ktoré sa vyskytli v 60. rokoch, bez ohľadu na to, ako dobre to robí pre ľudí s leprou. To sú veci, ktoré kŕmia nočné mory.

Nikdy nevieš. Chemik Louis Fieser necítil vinu za vynález napalmu.

Áno, ale opäť jedno percento populácie má psychotické poruchy osobnosti, nepociťujú žiadnu empatiu ani vinu a môžu robiť také veci. Rovnako ako som povedal pri postgraduálnom výskume, zabíjanie zvierat bolo pre mňa príliš veľa na riešenie.

Nemali by ste sa obviňovať; všetky technologické inovácie majú schopnosť ubližovať ľuďom.

Je to moja dobrá katolícka vina. Môžete vziať chlapca z katolicizmu, ale nemôžete vziať katolicizmus z chlapca a ja len hľadám veci, za ktoré sa občas cítim vinný. Môžete vziať chlapca z 3-metoxylovaných-arylcyklohexylamínov, ale nemôžete z neho vziať 3-metoxylované-arylcyklohexylamíny, povedia ... Ay, dúfajme, že to tak nie je.